Цисплатин-ебеве

Цисплатин-Ебеве - протипухлинний препарат.

Форма випуску та склад

Цисплатин-Ебеве випускають у формі концентрованого розчину для приготування інфузій: майже безбарвного або безбарвного, прозорого (по 20, 50 або 100 мл у флаконах, по 1 флакону в картонній пачці).

До складу 1 мл розчину для інфузій входить:

• Активна речовина: цисплатин - 0,5 мг;
• Допоміжні компоненти: розбавлена соляна кислота, хлорид натрію, вода для ін`єкцій.

Показання до застосування

Цисплатин-Ебеве призначають для лікування наступних солідних пухлин (як правило, в складі комбінованої хіміотерапії):

• Рак яєчка і яєчників;
• Герміногенние пухлини жінок і чоловіків;
• Рак легені (дрібноклітинний і недрібноклітинний);
• Рак сечового міхура;
• Плоскоклітинний рак шиї і голови.

Також препарат має протипухлинну активність при раку шийки матки, раку стравоходу, нейробластомі, меланомі і остеосаркомі.

Протипоказання

• Функціональні порушення нирок (рівень креатиніну в сироватці більше 115 мкмоль / літр);
• Пригнічення кістковомозкового кровотворення:
• Вагітність і період лактації;
• Гіперчутливість до компонентів препарату, а також до інших препаратів з вмістом платини.

Цисплатин-Ебеве призначають з обережністю хворим із зниженням слуху, поліневритом, гострими інфекційними захворюваннями, вітряну віспу (включаючи недавно перенесену або недавній контакт з хворим), подагрою в анамнезі, оперізувальний лишай, нефролітіазом, променевої або хіміотерапією в анамнезі.

Спосіб застосування та дозування

Залежно від схеми лікування, Цисплатин-Ебеве застосовують як монотерапію або одночасно з іншими цитостатиками в різних дозах, які підбирають індивідуально.

Препарат вводять внутрішньовенно або в черевну порожнину (при інтраперітонеальним пухлинах).

Як правило, доза цисплатину-Ебеве в монотерапії і у складі комбінованого лікування становить 50-100 мг / м у вигляді внутрішньовенної інфузії або щодня протягом 5 днів по 15-20 мг / м внутрішньовенно крапельно. Розчин вводять кожні 3-4 тижні.

Для стимуляції діурезу (до 100 мл / год) і для найбільшого зниження нефротоксичної дії цисплатину-Ебеве проводять гідратацію. Для цього перед введенням препарату внутрішньовенно крапельно вводять до 2 літрів рідини. Підтримка діурезу і рясне споживання рідини слід дотримуватися протягом 24 годин. Якщо інтенсивна гідратація для підтримки адекватного діурезу недостатня, можливе введення осмотичного діуретика (наприклад, маннита). Цисплатин-Ебеве вводять внутрішньовенно крапельно зі швидкістю не більше 1 мг на хвилину. Тривалі інфузії проводять протягом 6-8-24 годин за умови достатнього діурезу до і під час введення препарату.

Цисплатин-Ебеве можна розбавляти в одному з наступних інфузійних розчинів: 0,9% розчин натрію хлориду 0,3%, 0,45% і 0,9% розчин натрію хлориду в 5% розчині глюкози. Розбавлені розчини зберігають стабільність протягом 6-8 годин за умови зберігання в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С.

При приготуванні і введенні препарату не слід використовувати голки та інше обладнання з вмістом алюмінію (через здатність алюмінію инактивировать цисплатин, а також викликати утворення осаду).

Побічна дія

Під час застосування цисплатину-Ебеве можуть розвиватися такі побічні ефекти:

• Центральна і периферична нервова система: нечасто спостерігається розвиток периферичних нейропатій. Як правило, вони мають сенсорну природу (наприклад, парестезії нижніх і верхніх кінцівок), але також можуть розвиватися моторні порушення (зниження рефлексів і слабкість в нижніх кінцівках). Крім того, можливий розвиток вегетативної нейропатії, судом, невиразною мови, втрати смаку і втрати пам`яті. Є дані про виникнення симптому Лермітта, миелопатии хребетного стовпа і автономної нейропатії. При першій появі цих симптомів терапію слід припинити;
• Сечовидільна система: нефротоксичність носить кумулятивний характер і є основним токсичним фактором, який обмежує дозу препарату. Ураження нирок, що супроводжуються пошкодженням ниркових канальців, вперше можуть виявлятися на другому тижні після введення дози і виявлятися як підвищення рівня креатиніну, сечової кислоти, сечовини в сироватці крові і / або зниженням кліренсу креатиніну. Ниркова токсичність, як правило, буває помірною або незначною і при звичайних дозах цисплатину-Ебеве має оборотний характер;
• Система кровообігу: під час терапії часто виникає мієлосупресія, проте зазвичай вона виражена помірно або незначно і при застосуванні звичайних доз має оборотний характер. Як правило, найменші рівні тромбоцитів і лейкоцитів спостерігаються в період з 18 по 23 день після введення. У більшості випадків до 39 дня ці показники відновлюються. Також можливий розвиток анемії;
• Шлунково-кишковий тракт: блювання і нудота, які починаються, як правило, протягом першої години введення розчину і тривають протягом 24 годин і більше (зустрічаються практично у всіх пацієнтів). При застосуванні стандартних протиблювотних препаратів ці побічні дії усуваються лише частково. Тяжкість цих порушень може бути знижена поділом загальної дози, розрахованої на цикл терапії, на менші дози, які вводять протягом 5 днів 1 раз в день. Також під час лікування часто відзначаються такі порушення шлунково-кишкового тракту, як біль в області живота, запор і діарея;
• Електролітний баланс: можливий розвиток гіпокальцінеміі, гіпомагніємії, гіпонатріємії, гипофосфатемии, гіпокаліємії. Гіпокальцінемія і / або гіпомагніємія можуть проявлятися збільшенням м`язової чутливості або тремором, судомами, тетанією і / або карпопедальним спазмом (судоми в стопах і кистях). Гипонатриемия зазвичай пов`язана з синдромом неадекватної продукції антидіуретичного гормону;
• Система зору: в окремих випадках було відзначено розвиток невриту зорового нерва, набряку соска зорового нерва, корковою сліпоти. Також може змінюватися сприйняття кольорів, особливо в жовто-блакитній частині спектра. Єдиним порушенням очного дна є нерегулярна пігментація сітківки в області жовтої плями. Зазвичай ці побічні дії носять оборотний характер і проходять після відміни препарату;
• Система слуху: можлива поява шуму у вухах (одностороннього або двостороннього), з втратою слуху або без втрати (зазвичай зустрічається у 10% хворих). Як правило, це побічна дія цисплатину-Ебеве має оборотне дію. Поразка органу слуху в більшості випадків носить кумулятивний і дозозалежний характер, і це порушення частіше зустрічається у хворих в дуже молодому або старечому віці. Є дані про токсичний вплив препарату на вестибулярний апарат;
• Токсична дія на печінку: у окремих випадках може незначно і транзиторно підвищуватися рівень аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази і білірубіну в сироватці крові;
• Підвищена чутливість: іноді відзначається розвиток алергічних реакцій, що проявляються як почервоніння і набряк обличчя, свистячі хрипи в легенях, тахікардія і артеріальна гіпотензія. Ці побічні дії можуть виникнути протягом декількох хвилин після початку введення цисплатину-Ебеве. В окремих випадках можливий розвиток кропив`янки і плямисто-папульозний шкірної висипки;
• Інші: можливий розвиток ішемічної хвороби серця, інфаркту міокарда, інсульту, застійної серцевої недостатності, opтостатіческой гіпотензії, аритмій, тромботической микроангиопатии, церебральних артеріїти, збільшення рівня амілази в сироватці крові, гіперурикемії, міалгії, незначною алопеції, лихоманки, гикавки і ясенний лінії платини.

При попаданні цисплатину-Ебеве під шкіру може розвиватися флебіт, целюліт і некроз шкіри. Також були відзначені випадки порушення азооспермії і сперматогенезу.

особливі вказівки

Цисплатин-Ебеве слід застосовувати тільки під контролем лікаря, який має досвід проведення терапії протипухлинними препаратами.

Під час лікування жінкам дітородного віку рекомендується використовувати протизаплідні засоби, чоловікам - застосовувати бар`єрні методи контрацепції.

Хворим в процесі застосування цисплатину-Ебеве слід періодично проходити огляд у невропатолога. При появі явних симптомів токсичної дії на центральну нервову систему терапію слід перервати.

Перед початком курсу лікування потрібно провести аудіометрію. При появі симптомів ураження органу слуху або виявленні клінічних порушень слуху показано проведення повторної аудиометрии. При появі клінічно значущих порушень слуху може виникнути потреба в регулюванні дози або відміна препарату.

Під час лікування необхідно періодично проводити аналіз крові, визначати вміст гемоглобіну, тромбоцитів, лейкоцитів, формених елементів крові, печінкових і ниркових функціональних тестів, а також рівня електролітів у сироватці крові. Не слід повторно призначати Цисплатин-Ебеве до тих пір, поки вміст креатиніну сироватки крові не зменшиться до 1,5 мг / 100 мл і менше і / або азот сечовини крові не знизиться до 25 мг / 100 мл і менше, вміст тромбоцитів в крові не стане 100000 / мм , лейкоцитів - не менше ніж 4000 / мм .

При розвитку алергічних реакцій, що проявляються як набряк обличчя, бронхоспазм, тахікардія і гіпотонія, рекомендується застосувати кортикостероїди, адреналін та антигістамінні лікарські засоби.

Під час застосування цисплатину-Ебеве потрібно дотримуватися всі звичайні інструкції, прийняті для використання цитотоксичних препаратів.

При потраплянні препарату в очі, їх слід негайно промити розчином хлориду натрію або великою кількістю води, на шкіру - промити місце зіткнення з розчином великою кількістю води. При вдиханні препарату або його попаданні в рот потрібно негайно звернутися до лікаря.

лікарська взаємодія

При одночасному застосуванні цисплатину-Ебеве з деякими лікарськими засобами можуть бути небажані ефекти:

• Антибіотики-аміноглікозиди (канаміцин, гентаміцин, стрептоміцин) або інші потенційно нефротоксичні препарати (амфотерицин В): потенцирование нефротоксического і ототоксического дії;
• «Петльові» діуретики (клопамід, фуросемід, етакринова кислота): посилення ототоксичності цисплатину;
• Блеомицин, метотрексат: порушення їх виведення через нирки і посилення токсичності;
• Гексаметілмеламін, піридоксин: скорочення тривалості ремісії при лікуванні раку яєчників;
• Протисудомні препарати: зниження їх концентрації (до субтерапевтических значень) в сироватці крові;
• Препарати для лікування подагри (колхіцин, алопуринол, сульфінпіразон, пробенецид): збільшення концентрації сечової кислоти в крові (може знадобитися корекція їх дозування, слід контролювати гіперурикемію і напади подагри);
• Алюміній: утворення осаду.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в захищеному від світла, недоступному для дітей місці, при температурі не вище 25 ° C. Чи не заморожувати!

Термін придатності - 3 роки.