Таксотер

Відео: Застосування таксотера в лікуванні раку голови і шиї

Таксотер - препарат з цитостатическим, протипухлинну дію.

Форма випуску та склад

Таксотер випускають у формі концентрату для приготування розчину для інфузій: прозорого, від коричнево-жовтого до жовтого кольору (20 мг / 0,5 мл: у флаконах по 0,61 або 2,36 мл з розчинником (13% етанол в воді для ін`єкцій ), по 1 флакону в контурних чарункових упаковках, по 1 упаковці в картонній пачке- 20 мг / мл: у флаконах по 1, 4, 8 мл, по 1 флакону в контурних чарункових упаковках).

До складу 1 флакона 20 мг / 0,5 мл препарату входить:

• Активна речовина: доцетаксел - 20 або 80 мг (у вигляді доцетаксела тригідрату);
• Допоміжні компоненти: полісорбат 80.

Доданий розчинник: етанол, вода для ін`єкцій.        

До складу 1 флакона 20 мг / 1 мл препарату входить:

• Активна речовина: доцетаксел - 20, 80 або 160 мг (у вигляді доцетаксела тригідрату);
• Допоміжні компоненти: полісорбат 80, безводний етанол.   

Показання до застосування

Таксотер призначають при лікуванні раку молочної залози (РМЗ), включаючи:

• Операбельність РМЗ (одночасно з циклофосфамідом і доксорубіцином, ад`ювантна хіміотерапія): з поразкою регіонарних лімфоузлов- без ураження регіонарних лімфовузлів у хворих з показаннями до проведення хіміотерапії відповідно до встановлених міжнародними критеріями відбору для проведення первинної хіміотерапії ранніх стадій РМЗ (при наявності одного або більше факторів високого ризику розвитку рецидиву: вік менше 35 років, негативний статус прогестеронових та естрогенових рецепторів, розмір пухлини більше 2 см, висока гістологічна / нуклеарная ступінь злоякісності пухлини (ступінь 2-3));
• Операбельність РМЗ з пухлинної гіперекспресією HER2 (циклофосфамід і доксорубіцин з подальшим застосуванням Таксотера з трастузумабом за схемою АС ТН);
• Метастатичний або місцево розповсюджений РМЗ (одночасно з доксорубіцином, терапія 1-ї лінії);
• Метастатичний РМЗ з пухлинної гіперекспресією HER2 (одночасно з трастузумабом, терапія 1-ї лінії);
• Метастатичний або місцево розповсюджений РМЗ при неефективності проведення попередньої хіміотерапії із застосуванням алкилірующих коштів або антрациклінів (монотерапія);
• Метастатичний або місцево розповсюджений РМЗ при неефективності проведення попередньої хіміотерапії із застосуванням антрациклінів (одночасно з капецитабіном).

Також Таксотер призначають при лікуванні наступних злоякісних новоутворень:

• Недрібноклітинний рак легені: Нерезектабельний метастатический або місцево розповсюджений недрібноклітинний рак легені (одночасно з цісплатіном- одночасне застосування Таксотера з карбоплатином є альтернативним варіантом лікування для заснованої на цисплатину терапії, терапія 1-ї лінії) - метастатичний або місцево розповсюджений недрібноклітинний рак легені при неефективності попередньої хіміотерапії (монотерапія );
• Рак шлунка: метастатичний рак шлунка, включаючи рак зони стравохідно-шлункового переходу (одночасно з фторурацилом і цисплатином, терапія 1-ї лінії);
• Рак передміхурової залози: метастатический андрогеннезавісімий (гормонорезистентними) рак передміхурової залози (одночасно з преднізолоном або преднизоном);
• Рак яєчників: метастатичний рак яєчників при неефективності попередньої терапії 1-ї лінії (монотерапія, терапія 2-ї лінії);
• Рак шийки і голови: місцево розповсюджений плоскоклітинний рак шиї і голови (одночасно з фторурацилом і цисплатином, індукційна терапія).

Протипоказання

• Подібне кількість нейтрофілів у периферичній крові менше 1500 / мм;
• Виражені функціональні порушення печінки;
• Вагітність і період годування груддю;
• Вік до 18 років;
• Гіперчутливість до доцетакселу або полісорбат 80.

При одночасному застосуванні Таксотера з іншими лікарськими засобами необхідно також враховувати протипоказання до їх застосування.

Таксотер слід застосовувати з обережністю одночасно з препаратами, що індукують або інгібують ізоферменти Р450 3А, або метаболізуються за допомогою ізоферментів цитохрому Р450 3А, включаючи терфенадин, циклоспорин, протигрибкові лікарські засоби з групи імідазолу (ітраконазол, кетоконазол), інгібітори протеази (ритонавір), тролеандоміцин і еритроміцин.

Спосіб застосування та дозування

Таксотер можна застосовувати тільки в спеціалізованих стаціонарних умовах під наглядом лікаря з досвідом проведення протипухлинної хіміотерапії.

Щоб попередити реакції підвищеної чутливості, а також для зменшення затримки рідини, всім хворим, за винятком пацієнтів з раком передміхурової залози, при відсутності протипоказань до введення Таксотера слід проводити премедикацію глюкокортикостероїдами, наприклад, дексаметазоном, всередину 2 рази на день по 8 мг. Препарат приймають 3 дні, починаючи за один день до введення Таксотера. Хворим з раком передміхурової залози, які отримують супутнє лікування преднізолоном або преднизоном, премедикацию проводять дексаметазоном по 8 мг за 12, 3 і 1 годину до початку введення Таксотера.

З метою зниження ризику виникнень гематологічних ускладнень рекомендується профілактичне введення Г-КСФ (гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора). Таксотер слід вводити внутрішньовенно крапельно один раз в 3 тижні протягом 1 години.

Терапію можна проводити при кількості в периферичної крові нейтрофілів 1500 / мкл. При розвитку фебрильної нейтропенії, зниженні числа нейтрофілів менше 500 / мкл тривалістю більше 1 тижня, що посилюються при повторних введеннях (кумулятивних) або виражених шкірних реакціях або вираженою периферичної нейропатії під час терапії, доза Таксотера при наступних введеннях повинна бути зменшена з 100 до 75 мг / м² і / або з 75 до 60 мг / м². При збереженні подібних реакцій терапію припиняють.

Побічна дія

При проведенні монотерапії в дозах 75 або 100 мг / м² можливий розвиток наступних побічних дій:

• Імунна система: дуже часто - алергічні реакції, які зазвичай розвиваються протягом декількох хвилин після початку інфузії і бувають помірно або легко вираженими (відчуття стиснення в грудях, гіперемія шкірних покривів, біль в спині, висип в поєднанні з сверблячкою і без нього, задишка, озноб або лікарська лихоманка) - часто - важкі алергічні реакції, які характеризуються зниженням артеріального тиску і / або бронхоспазмом або еритемою / генералізованої висипом (зникають після припинення інфузії і проведення відповідного лікування);
• Дихальна система, органи середостіння та грудної клітини: дуже часто - одишка- часто - важка задишка;
• Нервова система: дуже часто - легкі або помірно виражені нейромоторние і нейросенсорні (дизестезия, парестезія, біль, включаючи відчуття печіння) реакції, які проявляються головним чином м`язовою слабкістю, порушення смакових ощущеній- часто - важкі нейромоторние і нейросенсорні реакції- нечасто - тяжке порушення смакових відчуттів . При розвитку цих неврологічних симптомів потрібно провести корекцію режиму дозування. При наполегливому симптоми терапію переривають;
• Кров і лімфатична система: дуже часто - оборотна і некумулятивні нейтропенія (в 96,6% випадків у хворих, які не отримували Г-КСФ) - часто - важкі інфекції, що поєднуються зі зменшенням кількості нейтрофілів в периферичної крові (менше 500 / мкл) - тяжкі інфекції, включаючи пневмонію і сепсис, в т.ч. і зі смертельним ісходом- тромбоцитопенія (менше 100000 / мкл) - поєднуються з тромбоцитопенією (менше 50000 / мкл) і анемією (гемоглобін менше 11 г / дл) кровотечі, в т.ч. і з тяжкою анемією (гемоглобін менше 8 г / дл) - нечасто - тяжка тромбоцитопенія;
• Шкіра та підшкірні тканини: (іноді додатковий вплив на розвиток цих реакцій надає поєднання кількох факторів: основне захворювання, супутня терапія і супутні інфекції) дуже часто - оборотні шкірні реакції, зазвичай помірно або слабо виражені висипання, локалізовані, головним чином, на ногах і руках , а також на грудній клітці та особі, часто супроводжуються зудом- висипання зазвичай виникають протягом 7 днів після введення інфузії доцетаксела- порушення нігтів, які характеризуються гіпер- або гіпопігментація, оніхолізіс і болем, алопеція- часто - тяжкі шкірні реакції (висипання з подальшою десквамацією), включаючи важкий синдром ураження стоп і долонь, що може стати причиною переривання або припинення лікування-нечасто - тяжка алопеція;
• Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - анорексія, нудота, діарея, блювота, стоматіт- часто - важкі нудота, блювання, стоматит або діарея, запор, шлунково-кишкові кровотечі, езофагіт, болі в епігастрії, включаючи сільние- нечасто - шлунково-кишкові кровотечі, запори і езофагіт, що протікають у важкій формі;
• Печінка і жовчовивідні шляхи: часто - підвищення сироваткової активності аспартатамінотрансферази, аланінамінотрансферази, лужної фосфатази і концентрації білірубіну в крові, більше ніж в 2,5 рази перевищує верхню межу норми;
• Серце і судини: часто - порушення серцевого ритму, кровотеча, підвищення або зниження артеріального тиску-нечасто - серцева недостатність;
• Скелетно-м`язова і сполучна тканини: дуже часто - міалгія- часто - артралгія;
• Місцеві реакції і загальні розлади: дуже часто - астенія, включаючи важку астенію- локалізований і генералізований больовий синдром, включаючи біль у грудній клітці некардіального генеза- затримка рідини. Зазвичай набряки починаються з нижніх кінцівок і можуть переходити в генералізовані з збільшенням маси тіла на 3 кг і більше. Затримка рідини не супроводжується гострими епізодами олігурії або зниженням артеріального тиску і не є кумулятівной- часто - реакції в місці введення Таксотера, зазвичай слабко виражені і виявляються як гіперпігментація, запалення, почервоніння або сухість шкіри, флебіти, крововиливи з пунктировані вени або набряку вени, різко виражений локалізований і генералізований больовий синдром, включаючи біль у грудній клітці некардіального генезу, а також затримка рідини в важких формах.

При застосуванні Таксотера одночасно з іншими препаратами в порівнянні з монотерапією можлива зміна частоти розвитку побічних дій:

• Таксотер з доксорубіцином: збільшення частоти розвитку нейтропенії, фебрильної нейтропенії, анемії, тромбоцитопенії, інфекцій, блювоти, нудоти, запору, діареї, стоматиту, серцевої недостатності, алопеціі- зменшення частоти розвитку алергічних і шкірних реакцій, уражень нігтів, затримки рідини, анорексії, гіпотензії, нейромоторную і нейросенсорних реакцій, порушень ритму, підвищення активності печінкових трансаміназ, лужноїфосфатази, концентрації білірубіну в крові, астенії, міалгії;
• Таксотер з капецитабіном: збільшення частоти розвитку порушень шлунково-кишкового тракту, артралгії, анемії і важкої тромбоцитопенії, гіпербілірубінемії, долонно-підошовного синдрому- зменшення частоти розвитку тяжкої нейтропенії, порушень нігтів, алопеції, астенії, міалгії, анорексії і зниження апетиту. Додатково спостерігалися: сухість у роті, диспепсія, болю в горлі, кандидоз порожнини рота, еритематозний висип, дерматит, пірексія, зміна кольору нігтів, болі в кінцівках і спині, летаргія, кашель, задишка, парестезії, носова кровотеча, головний біль, запаморочення, дегідратація, периферична нейропатія, зниження ваги і сльозотеча;
• Таксотер одночасно з циклофосфамідом і доксорубіцином (схема ТАС): збільшення частоти розвитку тромбоцитопенії, неважко анемії, блювоти, нудоти, стоматитів, запору, порушень смаку, артралгії, алопеції, астеніі- зменшення частоти розвитку важкої анемії, нейтропенії, фебрильної нейтропенії, алергічних реакцій, інфекцій, периферичних набряків, ураження нігтів, нейромоторную і нейросенсорних реакцій, аритмії, діареї. Додатково спостерігалися: ентероколіт, коліт, перфорація товстого кишечника без летальних випадків, гостра мієлоїдна лейкемія / мієлодиспластичний синдром;
• Таксотер з доксорубіцином, циклофосфамідом і трастузумабом (схема АС ТН): збільшення частоти розвитку алопеції, анемії, тромбоцитопенії, нудоти, стоматиту, блювоти, діареї, запору, анорексії, болю в животі, підвищення активності аспартатамінотрансферази, аланінамінотрансферази і лужної фосфатази, міалгії, поразок нігтів, артралгії, інфекцій 3-4 ступеня тяжкості, серцевої недостатності-зменшення частоти розвитку затримки рідини, нейтропенії 3-4 ступеня тяжкості, нейромоторную і нейросенсорних реакцій, висипу і десквамації, алергічних реакцій. Додатково спостерігалися: підвищення концентрації креатиніну в крові, безсоння;
• Таксотер з трастузумабом: збільшення частоти розвитку нудоти, діареї, запору, болю в животі, порушення смаку, фебрильної нейтропенії, артралгії, анорексії, токсичних явищ 4-го ступеня тяжкості, випадків розвитку серцевої недостатності-зменшення частоти розвитку нейтропенії 3-4 ступеня тяжкості, слабкості, астенії, алопеції, шкірних висипань, уражень нігтів, блювоти, міалгії і стоматиту. Додатково спостерігалися: запалення слизових оболонок, кон`юнктивіт, сльозотеча, назофарингіт, болі в гортані і глотці, ринорея, носова кровотеча, грипоподібні захворювання, пірексія, кашель, озноб, болі в грудній клітці, спині, кінцівках, кісткові болі, летаргія, безсоння, задишка, диспепсія, еритема, головний біль, парестезія, гіпестезія;
• Таксотер зпреднізолоном або преднизоном: збільшення частоти розвитку порушень смаку, серцевої недостатності-зменшення частоти розвитку анемії, інфекції, нейтропенії, фебрильної нейтропенії, тромбоцитопенії, алергічних реакцій, слабкості, нейромоторную і нейросенсорних реакцій, висипу, алопеції, десквамації, блювоти, діареї, нудоти , стоматиту, анорексії, артралгії, міалгії, затримки рідини. Додатково спостерігалися: кашель, носова кровотеча, слабкість, задишка, сльозотеча;
• Таксотер з карбоплатином або цисплатином: збільшення частоти розвитку тромбоцитопенії, нудоти, діареї 3-4 ступеня тяжкості, анорексії, реакцій в місці введенія- зменшення частоти розвитку нейтропенії, анемії, інфекцій, фебрильної нейтропенії, алергічних і шкірних реакцій, уражень нігтів, затримки рідини, стоматиту, нейросенсорної і нейромотороной нейропатії, алопеції, астенії і міалгії. Додатково спостерігалися: лихоманка при відсутності інфекції, біль;
• Таксотер з фторурацилом і цисплатином: збільшення частоти розвитку анемії, тромбоцитопенії, фебрильної нейтропенії, нейтропенічного інфекцій, нудоти, блювоти, анорексії, стоматиту, діареї, езофагіту /дисфагии/ Болів при глотаніі- зменшення частоти розвитку алергічних реакцій, інфекцій, затримки рідини, нейромоторную і нейросенсорних реакцій, міалгії, алопеції, висипу, свербежу, ураження нігтів, шкірної десквамації, порушень ритму. Додатково спостерігалися: лихоманка при відсутності інфекції, печія, летаргія, запаморочення, зміна слуху, сльозливість, сухість шкіри, підкреслений венозний малюнок, ішемія міокарда, кон`юнктивіт, ракові болі, зниження маси тіла.

особливі вказівки

Під час терапії потрібно проводити ретельне спостереження за клінічним аналізом крові хворих. У випадках розвитку вираженої нейтропенії (менше 500 / мкл протягом 7 днів) на наступних циклах рекомендується знизити дозу препарату або застосовувати адекватні симптоматичні заходи. Після відновлення числа нейтрофілів до 1500 / мм можна продовжити терапію.

Відео: PAUSA PARA CHICHI_ VIDEO DE LUIS VER SSIMO

Для виявлення реакцій підвищеної чутливості необхідно ретельне спостереження за станом хворих, особливо при проведенні першої і другої інфузій.

Жінкам і чоловікам в дітородному віці під час застосування Таксотера слід застосовувати надійні методи контрацепції.

При розвитку важкої сенсорної нейропатії потрібно зниження дози препарату.

У хворих, які отримують Таксотер у вигляді монотерапії в дозі 100 мг / м² і мають підвищену активність сироватковихтрансаміназ, більше ніж в 1,5 рази перевищує вищу граничну норму, в поєднанні з підвищенням сироваткового рівня лужної фосфатази більше ніж у 2,5 рази, існує вкрай високий ризик виникнення важких побічних ефектів, включаючи сепсис, фебрильну нейтропенію, шлунково-кишкові кровотечі, інфекції, тромбоцитопенія, тяжкі токсичні ураження шкіри аж до летального результату, а також астенії і стоматиту.

Відео: David Agus at TEDMED 2011

Під час приготування розчину і введення Таксотера рекомендується використовувати рукавички. При попаданні на шкіру та слизові оболонки препарат необхідно негайно ретельно змити водою.

Керувати автотранспортом і займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності під час терапії не рекомендується, оскільки Таксотер може викликати порушення з боку деяких систем організму, що може привести до зниження швидкості психомоторних реакції і уваги.

лікарська взаємодія

Одночасне застосування Таксотера з іншими лікарськими засобами можливо тільки за призначенням лікаря.

Відео: Dakh Daughters Band. Троянди / Донбас

Терміни та умови зберігання

Зберігати в захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі 2-25 ° C.

Термін придатності - 3 роки.

Отриманий розчин зберігають в звичайних умовах освітленості, при кімнатній температурі. Інфузію потрібно провести не пізніше 6 годин після приготування (включаючи 1 година на введення Таксотера).